Kan medicin påverka peth prov

Hög samt regelbunden alkoholkonsumtion existerar en stort samt allvarligt samhällsproblem liksom medför ökad fara på grund av tragedier, våld, sjukdom samt beroendeutveckling, vilket inom sin tur ökar belastningen vid sjukvården. detta är kapabel dock existera svårt för att känna igen alkohol såsom grundorsak mot en medicinskt bekymmer.

Klinisk samtal samt testformuläret AUDIT (»Alcohol use disorders identification test«) utnyttjas ofta på grund av screening från riskfylld samt medicinskt skadlig alkoholkonsumtion, dock angående man underrapporterar sitt intag, förnekar associerade bekymmer alternativt saknar sjukdomsinsikt förmå vårdbehov missas.

Olika alkoholtest

Sjukvården efterfrågar därför specifika alkoholmarkörer liksom objektiva laboratoriemått på grund av för att antingen påvisa en aktuellt alkoholintag, alternativt ett upphöjd konsumtionsnivå såsom riskerar för att erhålla medicinska konsekvenser, alternativt styrka nykterhet [1].

Det är dock viktigt att vara medveten om patienternas känslor och undvika stigmatisering

Den maximalt uppenbara metoden existerar för att undersöka förekomst från alkohol (etanol) genom en utandnings- alternativt blodprov [2], dock den kliniska nyttan begränsas från vykort detektionstid. Efter avslutat alkoholintag sjunker etanolhalten inom blodet tillsammans med inom medelvärde 0,15–0,20 promille inom timmen [3], varför även en stort alkoholintag sällan existerar påvisbart nästa ljus.

Mätning från numeriskt värde etanolmetaboliter, etylglukuronid (EtG) samt etylsulfat (EtS), inom urinen erbju­der längre detektionstid samt kunna påvisa alkoholintag inom upp mot en par dygn senare, beroende vid intagets storlek [1, 4].

För för att känna igen enstaka medicinskt skadlig alkoholkonsumtion besitter sjukvården länge förlitat sig vid indirekta laboratoriemått, främst leverskademarkörer (GT, ASAT samt ALAT) samt dem röda blodkropparnas medel­volym (MCV).

Nackdelar tillsammans dessa test såsom markörer till alkoholöverkonsumtion existerar både nedsänkt sensitivitet samt nedsänkt specificitet.

För ungefär 30 kalenderår sedan introducerades mätning från kolhydratfattigt transferrin (CDT) inom serum likt den inledande alkoholspecifika, rutinmässigt användbara riskbruksmarkören [1].

enstaka förhöjd CDT-nivå beror sålunda gott såsom ständigt vid regelbunden upphöjd alkoholkonsumtion. Genetiska varianter från transferrin samt svår akut leversjukdom är kapabel ibland komplicera bedömningen från analysresultatet dock orsakar ej falskt positiva provsvar [5, 6], vilket ej heller läkemedelsanvändning fullfölja. Däremot utesluter ej en mätvärde inom referensintervallet förekomst från upphöjd alkoholkonsumtion, eftersom enstaka klar CDT-stegring ej ses hos samtliga [7, 8].

Förhöjda CDT-värden förekommer även nära sällsynta genetiska sjukdomar (medfödd fruktosintolerans, galaktosemi samt medfödda glykosyleringsstörningar [CDG-syndrom]) samt testet utnyttjas rutinmässigt till CDG-screening hos unge [9]. CDT-mätningen existerar internationellt standardiserad (CDT-IFCC) [10].

Alkoholmarkören fosfatidyletanol (PEth)

En ytterligare alkoholmarkör existerar fosfatidyletanol (PEth), såsom mäts inom helblod.

PEth existerar ett samling membranmolekyler likt bildas ifrån fosfatidylkolin inom närvaro från etanol genom transfosfatidylering från enzymet fosfolipas D (PLD). Utan etanol hydrolyseras fosfatidylkolin i stället mot fosfatidsyra. PEth består från enstaka glycerofosfoetanolgrupp vid vilken numeriskt värde fettsyror, identisk alternativt olika, existerar kopplade.

en stort antal olika PEth-former äger identifierats [11], vilket relaterar mot förekomsten från motsvarande fosfatidylkoliner [12, 13].

Grunden till användningen från PEth liksom alkoholmarkör existerar för att bildningen kräver etanol, vilket garanterar upphöjd specificitet, samt för att koncentrationen inom blodet stiger nära upprepad exponering samt sjunker långsamt nära avhållsamhet ifrån alkohol [14].

på grund av 10 tid sedan (2013), då användningen från PEth började ta hastighet inom landet, utarbetad Equalis expertgrupp till medicin samt toxikologi en förslag till nationell harmonisering från PEth-mätning samt gemensamma svarsrutiner nära analys från testresultat [15]. Equalis, vilket verkar till tillförlitliga samt jämförbara undersökningsresultat inom hälso- samt sjukvården, startade sidled en utomstående kvalitetskontrollprogram till PEth.

Sedan dess besitter användningen från PEth fortsatt för att öka, vilket resulterat inom ökad efterfrågan vid insikt angående markören samt tolkningen från resultat.

Blodprovstagning samt PEth-mätning. PEth mäts inom helblod efter extraktion ifrån cellmembran vilket huvudsakligen härrör ifrån dem röda blodkropparna.

En biokemisk markör för att upptäcka och mäta alkoholintag är PEth, särskilt bland patienter som har en förnekelse till sitt substansbruk och/eller svårt att få en god anamnes från

Vanligen används en venöst blodprov samlat inom EDTA­-rör [15]. Provet kunna förvaras inom en par dygn nära rumstemperatur, flera veckor inom kyl alternativt inom tid nära –80°C utan för att PEth-värdet påverkas [16, 17]. Även kapillärblod samlat vid filterpapper (DBS, »dried blood spots«) förmå utnyttjas [18, 19].

Ursprungligen mättes totalmängden PEth tillsammans vätskekromatografi (HPLC) samt ljusspridningsdetektor såsom ej särskilde olika former [8].

Fördelen tillsammans den metoden plats för att värdet utgjorde en mått vid etanolens reaktion tillsammans samtliga fosfatidylkoliner. Nackdelar fanns långa analystider samt för att metoden endast klarade från för att mäta högre PEth-koncentrationer likt nås ursprunglig efter långvarig upphöjd konsumtion [8]. Senare introducerades vätskekromatografisk–masspekt­rometrisk (LC-MS) mätning från enskilda PEth-former [12, 16], vilket existerar enstaka fördel på grund av metodharmonisering samt jämförbarhet från effekt.

Metodiken existerar även snabbare samt känsligare samt är kapabel påvisa lägre PEth-nivåer (lägre alkoholintag) [15]. I dag använder varenda svenska laboratorier LC–MS till PEth-mätning.

Den PEth-form såsom oftast förekommer inom högst koncentration inom blodet, samt vilket existerar enskilt känsligast såsom alkoholmarkör [20], innehåller ett palmitinsyra (16:0; 16 kolatomer utan dubbelbindningar) samt ett oljesyra (18:1; 18 kolatomer samt enstaka dubbelbindning) samt kallas »PEth 16:0/18:1«.

PEth 16:0/18:1-koncentrationen korrelerar väl tillsammans totala PEth-mängden samt existerar den struktur liksom dagens rutinmässiga mätning, samt den nationella harmoniseringen, baseras vid (B-PEth 16:0/18:1, NPU-kod NPU28874) [15].

inom land anges PEth-värdet inom enheten µmol/l, vilket även fortsättningsvis rekommenderas, medan flera andra länder använder µg/l (eller ng/ml). till för att översätta en PEth-värde inom μmol/l mot enheten μg/l (eller ng/ml) multipliceras värdet tillsammans med 703 (molekylvikten på grund av PEth 16:0/18:1).

Eftersom PEth inom helblod huvudsakligen härrör ifrån dem röda blodkropparnas cellmembran påverkas mätvärdet från hematologiska parametrar, främst erytro­cytvolymfraktionen (hematokrit), dock effekten existerar måttlig samt knappast betydelsefull nära rutinmässig evaluering från provsvar [13, 19].

Kraftig anemi är kapabel dock orsaka en falskt lågt PEth-värde [21].

Risk på grund av PEth-bildning efter testning. en blodprov ifrån ett alkoholpåverkad individ innehåller sannolikt ständigt PEth, eftersom bildningen startar begränsad efter varenda alkoholintag [22]. ifall provet ej hanteras i enlighet med anvisningen kunna PEth-bildningen gå vidare ifrån etanolen inom provröret samt orsaka en falskt högt utfall.

Eftersom bildningen kräver etanol, nivån ökar vid upprepat intag och eliminationen sker långsamt, kan PEth utnyttjas som en specifik alkoholmarkör

ifall provet hanteras i enlighet med anvisningen samt ej lagras längre tidsperiod än en par dygn nära rumstemperatur, dock ej heller fryses nära –20°C eftersom PLD existerar aktivt nära nedsänkt temperatur, existerar risken minimal för att en positivt PEth-prov skulle existera kliniskt missvisande vid bas från bildning inom provröret [16]. Blodprov till PEth-mätning bör dock tas då patienten existerar nykter, vilket nära anklagelse kunna kontrolleras genom en utandningsprov.

testning från kapillärblod vid filterpapper vilket behandlats tillsammans med ett PLD-hämmare eliminerar risken på grund av fortsatt PEth-bildning [18].

I studier från patientmaterial hittades etanol inom 4 re­spektive 12 andel från PEth-proven [16, 23], vilket innebär fara på grund av fortsatt bildning efter provtagningen.

PEth-nivåerna inom dessa test plats dock därför höga för att dem ej helt är kapabel förklaras från bildning inom provröret.

PEth-nivåer liksom uppmätts efter alkoholintag

Enligt den nationella harmoniseringen bedömdes PEth-värden beneath 0,05 µmol/l (~35 µg/l) vilket nedsänkt, sporadisk alkoholkonsumtion alternativt nykterhet, samt mätvärden ovan 0,30 µmol/l (~210 µg/l) såsom regelbundet högt alkoholintag [15].

PEth-värden efter engångsdoser från etanol.

inom ett forskningsstudie, var försökspersoner drack 20 g etanol, alternativt drygt 1,5 »standardglas« (ett svenskt standardglas motsvarar 12 g etanol, vilket existerar innehållet inom ett glas starköl, en litet kopp alkoholhaltig alternativt 4 cl starksprit) tre kvällar inom rad samt blodprov blev tagna nästa ljus, fanns PEth-värdet 0,06 µmol/l såsom högst efter tredjeplats dagen [24].

Det ger en klar och detaljerad bild

inom andra studier tillsammans enstaka engångsdos vid 0,25–0,80 g etanol/kg kroppsvikt, motsvarande 1,5–4,5 standardglas till enstaka individ vid 70 kg, kunde PEth påvisas inom blodet inom enstaka halvtimme, samt största nivåer, liksom högst 0,21 µmol/l, nåddes efter en par timmar [22, 25]. Högre etanoldoser gav allmänt högre PEth-värden dock tillsammans massiv individuell variation, trots för att intaget anpassats mot kroppsvikten.

inom enstaka ytterligare forskning drack försökspersoner enstaka engångsdos såsom beräknades ge ett blod­etanolhalt vid 1 (uppmätt nivå 0,6–1,1) promille. Detta resulterade inom föränderliga PEth-värden ifrån drygt 0,05 µmol/l mot nästan 0,30 µmol/l [26], samt PEth fanns mätbart inom flera dygn, inom en fall 12 dygn, efteråt.

Deltagarna inom dessa studier fanns alkoholkonsumenter, samt några uppvisade mätbara PEth-värden nära försökets uppstart, trots uppmaning för att avstå ifrån alkohol enstaka period före försöket.

Detta förmå dock ej förklara den stora inter­individuella variationen.

En färsk studie visar att blodprovet PEth kan vara en värdefull metod i primärvården för att mäta riskbruk av alkohol och underlätta diskussioner mellan allmänläkare och patienter

då försökspersoner såsom avstått alkohol inom enstaka tidsperiod fick förtära enstaka engångsdos vid upp mot 0,6 g etanol/kg noterades inga PEth-värden ovan 0,03 µmol/l [27]. Den synbarligen lägre PEth-responsen jämfört tillsammans med övriga doseringsstudier indikerar för att PEth-bildningen är kapabel orsakas nära regelbunden alkoholkonsumtion [23].

PEth-värden efter upprepad etanoldosering.

inom enstaka lärande tillsammans alkoholintag 5 dagar inom sträck från enstaka individanpassad dos såsom beräknades ge ett blodetanolhalt vid 1 promille, på grund av för att efterlikna kontinuerligt »berusningsdrickande« (avser intag från 5 alternativt fler standardglas nära identisk situation, alternativt mot minimalt 1 promille), steg PEth-värdet successivt mot liksom högst 0,10–0,34 µmol/l [28].

Ännu större samt längre alkoholexponeringar är kapabel ej göras från etiska skäl, utan på denna plats hänvisas man mot patientdata likt ofta baseras vid självrapporterad alko­holkonsumtion, vilket förmå innebära trovärdighetsproblem.

inom ett öppenvårdsstudie från högkonsumenter liksom frivilligt sökt hjälp till för att minska sitt alkoholintag korrelerade PEth-värdet bäst tillsammans med dem senaste 2 veckornas drickande [29]. dem såsom uppvisade en PEth-värde ovan gränsvärdet 0,30 μmol/l rapporterade en dagligt intag från inom medelvärde 3,5 (median 2,9) standardglas, dock den individuella variationen mellan uppgivet intag samt mätvärde fanns massiv [29].

Individuella skillnader inom PEth-bildningen kunna bero vid skillnader inom PLD-aktivitet samt koncentrationen från fosfatidylkolin 16:0/18:1, var den senare delvis påverkas från dieten [30].

nära upprepat högt alkoholintag förändras även fosfolipidernas fettsyrasammansättning inom dem röda blodkropparna [31], vilket ökar andelen fosfatidylkolin 16:0/18:1 samt därmed kvantiteten PEth 16:0/18:1 liksom förmå bildas [13].

Halveringstid på grund av PEth nära avhållsamhet ifrån alkohol. Även halveringstiden till PEth nära avhållsamhet ifrån alkohol efter tidigare intag varierar många mellan individer, både hos försökspersoner efter intag från engångsdoser [22], patienter inom öppenvårdsbehandling [7] samt högkonsumenter beneath abstinensbehandling [14, 32].

Halveringstiden till PEth 16:0/18:1 varierar mellan 4 samt 10 dygn, vilket innebär för att PEth likt långtidsmarkör avspeglar dem senaste veckornas mot dryga månadens alkoholintag (5 halveringstider), samt detektionstiden beror vid utgångsvärdet samt eliminationshastigheten.

Olika PEth-former uppvisar även något olika halverings­tider [14], vilket skulle behärska utnyttjas på grund av mer tillförlitlig kalkyl från mängd samt tidpunkt till alkoholintaget [14, 25], dock detta besitter ej kommit mot praktisk användning.

Resultat ifrån extern kvalitetskontroll från PEth-mätning

Parallellt tillsammans med den nationella harmoniseringen från PEth-mätning samt svarsrutiner kalenderår 2013 [15] startade Equa­lis en utomstående kvalitetssäkringsprogram (EQA) på grund av mätning från B-fosfatidyletanol 16:0/18:1.

upphöjd analytisk standard samt samstämmighet inom effekt mellan laboratorier behövs till användning från gemensamma beslutsgränser. inledningsvis deltog 6 laboratorier, samtliga svenska, dock inom takt tillsammans en ökat kliniskt nyfikenhet till PEth, både inom land samt senare internationellt, besitter antalet stigit mot 55 laboratorier ifrån 14 länder (13 europeiska samt Australien), varav 15 svenska samt 34 nordiska deltagare.

Förutom den hjälp vilket deltagande inom EQA-programmet erbjuder, genom utskick från kontrollprov tillsammans okänt PEth-innehåll (4 utskick per tid tillsammans 3 test inom varje) samt återkoppling vid detta egna mätvärdet inom jämförelse tillsammans med förväntat samt övriga påverkan, besitter expertgruppen samarbetat tillsammans dem svenska laboratorierna på grund av för att nå förbättrad överensstämmelse genom testutskick samt diskussioner nära möten.

Skillnaderna visades bero vid olika rutiner på grund av provupparbetning (hemolyserat blod rekommenderas) samt, huvudsakligen, inom beredning samt förvaring från kalibratorer (förvaring bör ske nära –80°C samt tiden inom rumstemperatur samt kyl minimeras). Detta sysselsättning besitter successiv förbättrat överensstämmelsen från PEth-resultat mellan laboratorierna ifrån drygt 20 procents spridning 2018 mot inom medelvärde 12 andel beneath 2021–2022, oberoende från PEth-nivå inom inter­vallet 0,05–3,3 µmol/l (Figur 1).

EQA-programmets kvalitetsmål, för att detta egna mätvärdet ej får avvika mer än ±20 andel ifrån omgångens medelvärde, besitter förbättrats beneath dem senaste numeriskt värde år samt uppfyllts från 83–100 andel från laboratorierna.

Alla svenska laboratorier utom en använder i dag den harmoniserade nedre svarsgränsen 0,05 µmol/l [15], dock dem flesta är kapabel mäta något lägre PEth-nivåer tillsammans med god noggrannhet (angivna kvantifieringsnivåer existerar 0,01–0,05 µmol/l).

vid andra håll inom Europa existerar 0,03 µmol/l, alternativt 20 µg/l, ett vanlig nedre svarsgräns.

Klinisk utvärdering från PEth-värden

Enligt den nationella PEth-harmoniseringen 2013 [15] tolkas mätvärden beneath 0,05 µmol/l vilket nedsänkt, sporadisk alkoholkonsumtion alternativt nykterhet, medan mätvärden ovan 0,30 µmol/l indikerar regelbundet högt alkoholintag.

Valet från 0,05 µmol/l vilket nedre beslutsgräns baserades vid för att laboratorierna då ej kunde mäta lägre PEth-nivåer tillsammans tillräckligt god noggrannhet.

Med hjälp av PEth, en specifik markör som bildas i blodet vid alkoholkonsumtion, kan läkare och andra vårdgivare spåra intag över flera veckor

enstaka massiv populationsbaserad hälsostudie styrkte för att denna gräns existerar lämplig till för att särskilja dem likt ej dricker mer än en standardglas alkohol per ljus [33]. Den övre beslutsgränsen 0,30 µmol/l baserades dels vid erfarenheter ifrån HPLC-mätningar från total-PEth, efter korrigering till för att andelen PEth 16:0/18:1 utgör ungefär 40 andel [15], dels vid PEth 16:0/18:1-resultat tillsammans LC-MS-metodik inom test ifrån både patienter samt blodgivare [20].

Erfarenheter ifrån publicerade studier tyder vid för att dem ursprungliga beslutsgränserna [15] ännu existerar lämpliga för att nyttja (Fakta 1), samt dem ligger dessutom inom nivå tillsammans med internationella rekommendationer [34].

en lågt alkoholintag vilket resulterar inom PEth-värden beneath 0,05 µmol/l anses ej artikel medicinskt skadligt. Studier äger dock demonstrerat för att detta existerar svårt för att känna igen enstaka helt riskfri konsumtionsnivå [35]. på grund av för att nå PEth-värden ovan 0,30 µmol/l behövs inom dem flesta fall en regelbundet högt alkoholintag, minimalt motsvarande »riskkonsumtion« [36].

Användning från ett lägre svarsgräns än 0,05 µmol/l besitter ibland föreslagits baserat vid önskemålet för att bekräfta nykterhet hos patienter vid väntelista på grund av levertransplantation [37, 38].

Laboratorierna kunna i dag mäta ned mot åtminstone 0,03 µmol/l, enstaka PEth-nivå var varken frekvent användning från etanolbaserad handsprit alternativt munsköljmedel orsakade falskt positiva påverkan [39]. en negativt PEth-resultat tillsammans denna lägre svargräns utesluter ändå ej alkoholintag beneath dem senaste dygnen [24], samt eftersom den kliniska bedömningen ej förändras, får vinsten tillsammans för att sänka den nedre beslutsgränsen anses små.

Blodprov för PEth-mät-ning bör dock tas när patienten är nykter, vilket vid misstanke kan kontrolleras genom ett utandnings-prov

till för att bekräfta totalnykterhet existerar regelbunden mätning från etylglukuronid samt etylsulfat inom urinprov en förbättrad alternativ [1].

Enligt aktuell PEth-statistik ifrån numeriskt värde svenska sjukhuslaboratorier, vardera tillsammans fler än 60 000 mätningar årligen, fanns 45–50 andel från PEth-resultaten beneath 0,05 µmol/l, 23–24 andel mellan 0,05–0,30 µmol/l, 16–19 andel mellan 0,30–1,0 µmol/l samt 10–12 andel ovan 1,0 µmol/l (Figur 2).

Enstaka mätvärden överskred 10 µmol/l. PEth-proven härrör ifrån olika delar från hälso- samt sjukvården, såsom beroendevård/psykiatri, företagshälsovård, primärvård samt internmedicin.

Sammanfattning ifall PEth vilket alkoholmarkör

Eftersom PEth bildas inom blodet sålunda länge etanol existerar närvarande samt ackumuleras nära upprepad exponering, förmå PEth-mätning utnyttjas såsom ett bestämd alkoholmarkör samt inom viss mån ge kvantitativ data (Fakta 1).

Bildningen existerar dosberoende dock tillsammans med massiv individuell variation, samt liknande PEth-värden kunna både bero vid flera dagars måttlig alkoholkonsumtion alternativt en enstaka stort intag. Intagets storlek samt promillehalten, exponeringstiden samt biokemiska faktorer vilket fosfatidylkolinkoncentration samt PLD-aktivitet existerar sannolikt från störst innebörd på grund av detta uppmätta PEth-värdet, medan inga könsskillnader äger rapporterats [14, 25].

nära avhållsamhet ifrån alkohol sjunker PEth-nivån långsamt, dock även halveringstiden varierar många mellan individer. liksom långtidsmarkör avspeglar testet ungefär dem senaste veckornas mot dryga månadens konsumtion, beroende vid ursprungligt mätvärde samt eliminationshastighet.

På bas från den stora interindividuella variationen ger PEth-värdet endast ett ungefärlig perception ifall alkoholintagets storlek, frekvens samt tidpunkt (Fakta 1).

Beslutsgränserna existerar följaktligen ej definitiva till för att skilja mellan olika konsumtionsnivåer. ett PEth-nivå vid 0,30 µmol/l samt däröver existerar dock ett tecken angående regelbunden, upphöjd alkoholkonsumtion, dock existerar ej liktydig tillsammans med diagnosen alkoholbrukssyndrom. en PEth-värde beneath 0,05 µmol/l, alternativt en omätbart värde, indikerar nykterhet alternativt ett nedsänkt, samt på grund av vuxna såsom ej existerar gravida, medi­cinskt riskfri konsumtionsnivå.

Läkartidningen.

2023;120:23029

Läkartidningen 24/2023

Lakartidningen.se